La serie se centra en un joven llamado Scott y al que da vida Tyler Posey, el cuál es atacado en el bosque por una extraña criatura que hará que acabe convertido en un hombre-lobo.

El joven solo podrá compartir su “secreto” con su mejor amigo Stiles Stilinski (Dylan O’Brien), y con Derek Hale (Tyler Hoechlin), un misterioso ex alumno de su instituto, que le ayudará a controlar sus poderes.

La serie mostrará además parte de la vida amorosa del protagonista que se sentirá atraído por Allison Argent (Crystal Reed), una joven recién llegada al pueblo cuyo padre esconde un increíble secreto: es cazador de hombres lobo.